Narodil se v roce 1966 v Litoměřicích. Vystudoval gymnázium a hereckou konzervatoř. Dokončil právnickou fakultu, studoval také na DAMU, kde však studia nedokončil. Herectví studoval krátce i v Dánsku. Vystupoval v několika divadlech (např. Divadlo Na zábradlí, Sklep) a zahrál si v mnoha filmech. Za film Samotáři (režie Petr Zelenka, 2000), ve kterém se objevil v roli věčně zhuleného Jakuba, získal Českého lva za nejlepšího mužskou vedlejší roli. Dále si zahrál např. ve filmech Návrat idiota, Jedna ruka netleská, Mazaný Filip V roce 2004 byl opět nominován na Českého lva, a to za hlavní mužskou roli v Hřebejkově filmu Horem Pádem. S Janem Hřebejkem spolupracoval i na jeho dalších filmech, a to Kráska v nesnázích a Medvídek. Kromě herectví se Jiří Macháček věnuje své hudební skupině MIG 21, ve které působí jako zpěvák a textař. S touto skupinou již vydal tři alba. V roce 2005 si zahrál roli řezníka v celovečerní filmové grotesce Skřítek, pro kterou s MIG 21 také složil hudbu. V Divadle Na Jezerce hraje v režii Jana Hřebejka ve hře Na dotek.